Depuis la mort de George O’Malley, 18 ans ont passé au Seattle Grace Hospital. Isobel, spécialisée dans le service maternité, a réussi à faire son deuil de son meilleur ami et elle a refait sa vie avec Alex, qui s’est spécialisé en gynécologie. Ils ont eu deux filles : Isabella et Alice Karev. L’une veut se vouer à la médecine alors que l’autre envisage de devenir mannequin, tout comme sa mère le faisait avant pour se payer ses études en Internat.

Derek et Meredith, de leur côté ont eu un fils Edward. Malgré son côté joueur et blagueur, le jeune homme va commencer sa première année d’Internat au Seattle Grace. Mais comment les autres internes vont-ils l’accueillir là-bas alors que son père est le chef de l’Hôpital et le fait que sa mère s’est fait une place parmi les plus grands chirurgiens de la neurochirurgie ?

Miranda, toujours divorcée, est fière de voir que son fils, William, qui a bien grandit, entame sa troisième année en tant qu’interne. Il a décidé de se spécialiser en cardiologie et il est très ami avec la fille de Mark et Lexie. Miranda s’occupe encore du dispensaire Dennis Duquette en apprenant avec patience aux Internes.

Richard, après un long temps consacré à l’Hôpital, a décidé de partir en retraite, laissant la direction à celui qu’il jugeait le plus à même de le faire : Derek. L’ancien directeur coule donc maintenant des jours heureux en compagnie de sa femme Adèle, et il se rend de temps en temps à l’Hôpital pour prendre des nouvelles de son ancienne équipe.

Calliope, elle, a réussi à convaincre Arizona d’avoir des enfants et elles en ont adoptés. Elles ont donc maintenant deux filles et un garçon et cela ne les empêche pas de continuer de sauver des vies en tant que chef des internes et chef de pédiatrie.

Quant à Mark, toujours titulaire en chirurgie esthétique, et Lexie, qui s’est spécialisée en pédiatrie, ils ont eu une fille qui compte bien prouver à tout le monde que c’est elle la meilleure, surtout quand cela concerne le service de cardiologie.

Teddy s’est fait à l’idée qu’Owen et Cristina sont toujours ensemble. Elle est tout de même restée en bon terme avec son meilleur ami, ce qui à tendance à rendre Cristina quelque peu jalouse. Mais cette jalousie est atténuée par le fait que Teddy est toujours le chef du service de la Cardiologie.

Enfin, Cristina et Owen ont finalement cessé de se tourner autour pour se mettre ensemble. Mais la passion de la chirurgie a été beaucoup plus forte et ils ont préféré ne pas avoir d’enfants. Cristina s’est donc consacrée entièrement à ce qu’elle aimait le plus particulièrement en étant interne : la cardiologie, elle est devenue le bras droit de Teddy.

Pour finir, Derek a investit dans un service de recherche qui travaille sur toutes sortes de maladies rares et génétiques et de nombreux patients avec des maladies toutes plus étranges les unes que les autres affluent pour se faire soigner.

Mais aujourd’hui, le Seattle Grace Hospital est-il aussi bon qu’il le laisse croire ? Un attentat à la bombe a lieu au Fairmont Olympic Hotel, un hôtel cinq étoiles, à Seattle, impliquant une centaine de victimes qui affluent en grand nombre au Seattle Hospital. Ils sont tous choqués et pour la majorité dans un état critique. De l'urgence lourde à l'urgence légère, le personnel du Seattle Grace s'active et s'organise sous le regard des victimes aux yeux équarquillés par la peur de la mort, par le choc lié à l'incident, par la vue des morts sur le lieu de l'attentat. Des morts par centaine, famille , amis, étrangers... et ses cris, pleurs et gémissements de douleurs qui retentissent encore dans leurs oreilles à moitié sourdes par la déflagration. L’Hôpital va-t-il pouvoir s’occuper d’autant de victimes ou bien le Mercy West Hospital va-t-il lui faire de la concurrence ? Les nouveaux résidents sont-ils prêts à affronter une situation aussi dramatique, vont-ils garder leur sang-froid ? Et que va-t-il se passer lorsque l’on va découvrir parmi ces victimes la fille mannequin d’Isobel et Alex ?